Unità di Ricerca: Centro Cuore
Coordinatore: Agnetti Giulio
Componenti:
Flavio Flamigni
Silvia Cetrullo
Stefania D’Adamo
Ylenia Silvestri
Sede Universitaria: Università di Bologna, Dipartimento di Scienze Biomediche e Neuromotorie Sezione di Biochimica
Indirizzo : Via Irnerio, 48 – 40126 Bologna
Tel: 0512091206
e-mail: giulio.agnetti@unibo.it
sito web: https://www.unibo.it/sitoweb/giulio.agnetti
Linee di ricerca:
Ruolo dei Filamenti Intermedi nell’Insufficienza Cardiaca
Questa linea di ricerca ha permesso di mettere in evidenza l’accumulo di oligomeri preamiloidi (PAO) simili a quelli rinvenuti nel tessuto celebrale di pazienti con Alzheimer, Parkinson e altre poteinopatie d’organo. Il nostro gruppo ha dimostrato la deposizione di PAO in diversi modelli cellulari, animali e clinici di insufficienza cardiaca. Questi includono un modello canino di insufficienza dissincrona, un modello murino di sovraccarico pressorio e biopsie di pazienti con insufficienza. In questi modelli il “seme” responsabile per la nucleazione di PAO cardiaci sembra essere una forma mono-fosforilata (Ser-31) della proteina citoscheletrica desmina. Desmina è il maggiore componente dei filamenti intermedi cardiaci, una porzione del citoscheletro con funzioni non interamente definite. Esperimenti futuri saranno volti a definire nuovi modelli cellulari e invertebrati per chiarire il meccanismo di formazione di PAO cardiaci di desmina.
Nutraceutica e poliammine nell’Insufficienza e nell’Invecchiamento cardiaco.
In esperimenti analoghi condotti nei nostri laboratori abbiamo dimostrato come l’epigallocatechina gallato (EGCG), sia in grado di de-aggregare PAO, in vitro. Questa linea di ricerca legata alla precedente intende studiare sostanze con proprietà nutraceutiche, quali EGCG. Abbiamo recentemente generato una linea cellulare (H9c2) che esprime mutanti fosfo-mimetici di desmina, generando PAO. In questo modello sperimentale misureremo la vitalità cellulare e il grado di autofagia di queste cellule. Esperimenti futuri valuteranno l’eventuale effetto protettivo esercitato anche dalla poliammina spermina, per la quale recenti studi hanno dimostrato un ruolo nella regolazione dell’aggregazione proteica e dell’autofagia.
Laboratori/strumentazione:
| LABORATORI | STRUMENTAZIONE |
| Laboratorio di Biochimica cellulare e patologie degenerative – Dipartimento di Scienze Biomediche e Neuromotorie (sede di Biochimica) – Università di Bologna | Centrifughe e ultracentrifughe, HPLC, Spettrofotometro doppio raggio, Real time PCR Light Cycler, Termociclatore, Victor lettore multipiastra, Cappa a flusso laminare, Incubatore CO2, Microscopio invertito, Frigoriferi, Congelatori -20°C e -80°C, Apparato per sterilizzare (autoclave), Cappa chimica, Scintillatore β-counter |
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Collaborazioni internazionali:
Medical University of Graz, Austria
Johns Hopkins University, Baltimore, MD, US
Cedar-Sinai Hospital, Bervely Hills, CA
Elenco pubblicazioni del triennio 2016 – 2018:
1: Rainer PP, Dong P, Sorge M, Fert-Bober J, Holewinski RJ, Wang Y, Foss C, An
SS, Baracca A, Solaini G, Glabe C, Pomper MG, Van Eyk JE, Tomaselli GF, Paolocci
N, Agnetti G. Desmin Phosphorylation Triggers Preamyloid Oligomers Formation and
Myocyte Dysfunction in Acquired Heart Failure. Circ Res. 2018 Feb 26. pii:
CIRCRESAHA.117.312082. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.312082. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 29483093.
2: Ablasser K, Verheyen N, Glantschnig T, Agnetti G, Rainer PP. Unfolding Cardiac
Amyloidosis – From Pathophysiology to Cure. Curr Med Chem. 2018 Jan 4. doi:
10.2174/0929867325666180104153338. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 29303069.
3: Guichard JL, Rogowski M, Agnetti G, Fu L, Powell P, Wei CC, Collawn J,
Dell’Italia LJ. Desmin loss and mitochondrial damage precede left ventricular
systolic failure in volume overload heart failure. Am J Physiol Heart Circ
Physiol. 2017 Jul 1;313(1):H32-H45. doi: 10.1152/ajpheart.00027.2017. Epub 2017
Apr 28. PubMed PMID: 28455287; PubMed Central PMCID: PMC5538858.
4: Mercurio V, Pirozzi F, Lazzarini E, Marone G, Rizzo P, Agnetti G, Tocchetti
CG, Ghigo A, Ameri P. Models of Heart Failure Based on the Cardiotoxicity of
Anticancer Drugs. J Card Fail. 2016 Jun;22(6):449-58. doi:
10.1016/j.cardfail.2016.04.008. Epub 2016 Apr 18. Review. PubMed PMID: 27103426.
Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition). Klionsky DJ et al. including Cetrullo S and Flamigni F.
Autophagy. 2016;12(1):1-222. doi: 10.1080/15548627.2015.1100356.